L'accumulo della proteina tau è una caratteristica di diverse patologie neurodegenerative, tra cui la più nota malattia di Alzheimer. Colpire in modo specifico questi aggregati che si trovano prevalentemente all’interno dei compartimenti intracellulari resta però una sfida. Sta provando a superarla un gruppo internazionale di ricerca provenienti dall’Università di Edimburgo, nel Regno Unito e dalla University of Texas Medical Branch, negli Usa, che ha messo a punto uno spray nasale capace di veicolare nel cervello un anticorpo specifico che si lega alle proteine tau, inserito all’interno di una capsula che ne permette il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica. Il nuovo approccio è stato testato su topi modello di malattia e descritto in un lavoro pubblicato su Science Translational Medicine.
Un approccio selettivo
In un primo lavoro pubblicato sempre su Science Translational Medicine il gruppo texano guidato da Sagar Gaikwad ha sviluppato un anticorpo specifico per la tau e ha dimostrato il targeting selettivo degli aggregati tau tossici nei tessuti derivati ??dai pazienti e negli oligomeri tau in vitro. I ricercatori lo hanno poi confezionato in micelle lipofile che una volta giunte nel cervello dei topi si sono dissolte liberando gli anticorpi.
Spiegano i ricercatori: "In questo studio, abbiamo sviluppato un anticorpo monoclonale tossico specifico per la conformazione tau-2 (Ttcm2), che ha riconosciuto selettivamente gli aggregati tau patologici nei tessuti cerebrali di pazienti con Alzheimer, demenza con corpi di Lewy e paralisi sopranucleare progressiva. Ttcm2 ha potentemente inibito un meccanismo essenziale alla base della progressione della tauopatia. Per colpire efficacemente gli aggregati tau intracellulari e garantire un rapido rilascio al cervello, Ttcm2 è stato caricato in micelle e somministrato attraverso la via intranasale. Abbiamo scoperto che le micelle con l’anticorpo somministrato per via intranasale entrava in modo efficiente nel cervello nei topi con tauopatia, prendendo di mira la tau patologica nei compartimenti intracellulari. Inoltre, una singola dose intranasale dell’anticorpo ha eliminato efficacemente la tau patologica, aumentato le proteine ??sinaptiche e migliorato le funzioni cognitive nei topi anziani con tauopatia".
Demenza ridotta
In seguito, nel lavoro condotto da Soraya Meftah del gruppo di Edimburgo, i ricercatori hanno somministrato lo spray nasale a topi con tauopatia, dimostrando che l’anticorpo tau oligomerico caricato nelle micelle riduce la patologia e migliora la cognizione nel modello murino di malattia. I ricercatori hanno poi usato lo spray nasale su diversi modelli murini e li hanno osservati nel tempo per verificare se c’era una differenza. Il team di ricerca ha trovato che i topi mostravano sintomi di demenza ridotti. I test sui topi post mortem hanno mostrato livelli ridotti di grovigli e accumuli di tau. Hanno trovato gli stessi risultati anche applicando lo spray a campioni di tessuti nervosi umani.
Naturalmente saranno necessarie ulteriori ricerche per determinare se lo spray è sicuro per essere testato su pazienti umani. Intanto però i due lavori hanno dimostrato l’efficacia dell’immunoterapia tau nasale nel colpire selettivamente ed eliminare la patologia tau intracellulare e nel migliorare la cognizione nei topi tauopatici. “Questo studio potrebbe essere prezioso nella progettazione di immunoterapie tau efficaci per l’Alzheimer e altre tauopatie” concludono gli esperti. È d’accordo anche Daniela Neuhofer, editor di Science, che in un commento ha scritto che “questi risultati suggeriscono una nuova strategia immunoterapeutica per le malattie neurodegenerative con patologia tau”.
Fonte della notizia: www.aboutpharma.com